О мутациях кроме BRCA. Часть 1.
Существует около 170 генетических мутаций, которые были идентифицированы и связаны с раком предстательной железы.
NCCN рекомендует обратить внимание на девять мутаций при раке предстательной железы: ATM, BRCA1, BRCA2, CHEK2, PALB2, PMS2, MLH1, MSH2, MSH6 и P53.
Мутации в основном делятся на два основных типа. Гены репарации повреждений ДНК (DDRG) и гены репарации несоответствия ДНК (MMR).
DDRG включают ATM, BRCA1, BRCA2, CHEK2 и PALB2. Эта группа часто реагирует на терапию ингибиторами PARP (олапариб, талазопариб). Эти пациенты также, по-видимому, реагируют на платиносодержащие препараты, которая в настоящее время исследуется и выглядят многообещающе, но несколько токсичны. Комбинация ингибирования PARP и лучевой терапии также может оказаться полезной у пациентов с этим типом мутации.
Мутации MMR включают MLH1, MSH2, MSH6 и PMS2. Пациенты с этими генетическими дефектами, как правило, реагируют на иммунотерапию, такую как пембролизумаб и др.
ATM – является ключевым геном реакции на повреждение ДНК, который также связан с повышенным риском рака молочной железы, толстой кишки, поджелудочной железы, желудка и простаты. Носители ATM имеют высокий относительный риск метастатического рака предстательной железы – 6,3%. Пациенты с раком предстательной железы с ATM обычно имеют худший прогноз, чем контрольная группа. Они также с большей вероятностью прогрессируют, если находятся под активным наблюдением. Может реагировать на терапию ингибиторами PARP.
CDK12 – является важным ферментом, участвующим в регуляции генетической транскрипции, трансляции, роста клеток, сплайсинга РНК и ответа на повреждение ДНК (DDR). Мутации CDK12 обнаруживаются у 3–7% пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Эти мутации связаны с высокой скоростью метастатического распространения и снижением общей выживаемости. Пациенты с мутациями CDK12, как правило, плохо реагируют на химиотерапию на основе таксанов, гормональное лечение или ингибиторы PARP, но могут реагировать на PD-1, что позволяет предположить, что иммунотерапия может работать.
Источник: https://www.statpearls.com/ArticleLibrary/viewarticle/27833
С любовью к Вам!
* Если Вы копируете и распространяете наш пост на своих ресурсах, пожалуйста, сохраняйте ссылку на источник