Колонка эксперта. Автор: Меркулов Игорь Александрович, доктор медицинских наук, врач-онколог, заместитель главного врача Клиники К+31 Запад (г. Москва)
Тема: Ипилимумаб с ниволумабом у молекулярно отобранных пациентов с кастрационно-резистентным раком предстательной железы.
Метастатический кастрационно-резистентный рак простаты (mCRPC анг.) обычно проявляет устойчивость к ингибиторам иммунных контрольных точек (ICI анг.). Однако опухоли mCRPC весьма гетерогенны и имеют различный иммуногенный профиль.
Сегодня обсудим опубликованные результаты исследования II фазы INSPIRE, которое проводилось в Radboud UMC UMC (Неймеген, Нидерланды) в котором участвовали пациенты с mCRPC получившие лечение комбинированной иммунотерапией (Опубликовано в «Онкология» 26 октября 2024г).
Пациенты были распределены посредством генетического профилирования опухолей и распределены на четыре молекулярных подтипа, а именно: пациенты с дефицитом репарации несоответствий, с высокой мутационной нагрузкой опухоли, мутациями BRCA2 и биаллельной инактивацией гена CDK12.
Из почти 500, первоначально обследованных пациентов, 69 были отобраны в исследование, и начали лечение в период с января 2021 года по февраль 2024 года.
В когорту A включено было 65 пациентов, которые ранее не проходили иммунотерапию, из них у 21 (32%) был выявлен дефицит репарации несоответствий dMMR, 8 (12%) пациентов с мутационной нагрузкой опухоли ≥7,1 muts/Mb — hTMB, у 20 (31%) выявлены мутации гена — BRCAmut и у 16 (25%) обнаружена биаллельная инактивация гена CDK12 — CDK12i. Оставшиеся 4 пациента ранее получали иммунотерапию и у них не проводилась оценка эффективности лечение, но оценивалась токсичность иммунотерапии. Первичной конечной точкой был уровень контроля заболевания через 6 месяцев (DCR> 6). Вторичными целями исследования были частота объективных ответов, выживаемость без прогрессирования, общая выживаемость, а также безопасность двойной терапии ICI, которая включала ниволумаб 3 мг/кг и ипилимумаб 1 мг/кг каждые 3 недели в течение четырех циклов, затем ниволумаб 480 мг каждые 4 недели в течение 1 года.
В результате лечения DCR> 6 был достигнут у 38% пациентов и был самым высоким у пациентов с dMMR (81% ответов), за которым следовали hTMB (25% ответов, 2 полных), CDK12i (19% ответов) и BRCAmut (15% ответов). В целом по группе у 47% пациентов наблюдалось 50% снижение уровней простат-специфического антигена.
Нежелательные явления, связанные с лечением (TRAEs анг.), привели к прекращению лечения 14 из 69 пациентов (20%). TRAEs степени ≥3 наблюдались у 48% пациентов, с диареей и повышением трансаминаз у каждого из 10%. Была одна смерть, связанная с лечением, из-за перфорации кишечника и вторая обусловлена токсичностью 4 степени.
Заключение: это исследование продемонстрировало клиническую пользу и отличные ответы на ипилимумаб и ниволумаб в подгруппе пациентов с дефицитом репарации несоответствий, которые продемонстрировали выдающуюся медианную выживаемость без прогрессирования в 32,7 месяца. За исключением данных пациентов в когорте A медианная выживаемость без прогрессирования составила только 4,0 месяца.
Скромнее результаты были получены у пациентов с высокой мутационной нагрузкой в опухоли, радуют результаты у 2х пациентов с TMB выше 20, достигшие полного ответа.
Подгруппа CDK12 и подгруппа BRCA2 продемонстрировали частоту ответа или контроля заболевания от 15% до 20%. Кроме того, выживаемость без прогрессирования была короче у пациентов, которые ранее получали таксаны, что предполагает, что ингибиторы иммунных контрольных точек должны применяться на ранних этапах лечения заболевания. Примерно у половины пациентов наблюдались побочные эффекты 3-й степени или выше. Тем не менее, токсичность поддавалась контролю, и соотношение эффективность-токсичность довольно высокое.
Итак, в целом можно сделать вывод, что с точки зрения эффективности исследование достигло своей основной конечной точки. Планируется провести исследования, чтобы понять, почему у пациентов с CDK12 и BRCA наблюдаются неоднородные ответы.
С любовью к Вам!
* Если Вы копируете и распространяете наш пост на своих ресурсах, пожалуйста, сохраняйте ссылку на источник
Приглашаем в чат пациентов и их родственников с раком предстательной железы