Всегда ли низкий уровень ПСА признак хорошего прогноза при раке простаты? Нет!

Низкий ПСА предсказывает худший исход при раке простаты высокой степени злокачественности, но не при раке простаты низкой/средней степени злокачественности.

Традиционно считалось, что связь между простатически-специфическим антигеном (ПСА) и распространенностью рака простаты (РПЖ) носит линейный характер, но недавние отчеты показали скорее J -образную, чем линейную связь между уровнями ПСА при постановке диагноза и онкологическим результатом после лечения, и что это не так в случае рака высокой степени злокачественности. Это говорит о том, что у мужчин с раком простаты высокой степени злокачественности, которые лечатся с использованием стандартных методов лечения, прогноз хуже, если уровень ПСА низкий, по сравнению со случаями рака простаты высокой степени злокачественности со средним уровнем ПСА.

Причины этого до конца не понятны, хотя ограниченные данные по экспрессии генов указывают на измененную нейроэндокринную/мелкоклеточную и андрогеновую сигнализацию в таких случаях, что может объяснить более агрессивный потенциал и устойчивость к стандартной терапии.

Обсуждая эту тему, сегодня поговорим об исследовании, проведенном не так недавно в Англии, в котором авторы решили определить связь между значением ПСА и смертностью, специфичной для РПЖ (ССРПЖ), при клинически локализованном РПЖ низкой/средней и высокой степени злокачественности.

Исследование было ретроспективным, включавшим несколько групп лечения с участием мужчин, получавших дистанционную лучевую терапию (ДЛТ), а также сочетание ДЛТ и брахитерапии (ДЛТ + БT) или радикальную простатэктомию (PП) или не получавших никакого локального лечения в период с 2014 по 2018 год с последующим наблюдением до четырех лет. Высокозлокачественный РПЖ определялся как показатель Глисона до лечения 8 или выше, а промежуточный/низкозлокачественный — как показатель Глисона до лечения 7/или ниже. Несомненно, что данное исследование имело значительные ограничения, и не учитывало множество факторов, влияющих на конечный результат, но для обсуждаемой темы достаточно показательное.

Результаты лечения оценивались для каждой группы лечения, стратифицированной по уровню ПСА, расе, возрасту, стадии T (T1/2 и T3/4). Доза лучевой терапии и облучения тазовых лимфатических узлов также были включены в модели оценки для группы ДЛТ.

Всего было включено 102 089 мужчин, из которых у 71 138 был рак низкой/средней степени, а у 22 425 — рак простаты высокой степени злокачественности. Аннализ результатов был полностью завершен только для пациентов, которые проходили ДЛТ и не получавших местное лечение, а учитывая низкое количество событий в когортах РП и ДЛТ+БТ анализ объективно был ограниченным.

По данным исследования у мужчин с раком высокой степени, не получавших местного лечения, 4-летний показатель ССРПЖ оставил 19,4%, 12,5%, 11,1% и 19,7% для групп ПСА ≤5, 5,1–10, 10,1–20 и > 20 нг/мл соответственно. ССРПЖ была достоверно выше у мужчин с ПСА ≤5 нг/мл, чем у мужчин с ПСА 5,1–10 нг/мл. Напротив, эта закономерность не наблюдалась у мужчин с раком низкой/средней степени, не получавших радикального местного лечения. В этой группе показатель ССРПЖ увеличивался линейно с ростом ПСА: 0,5%, 0,8%, 2,3% и 5,1% для групп ПСА ≤5, 5,1–10, 10,1–20 и> 20 нг/мл соответственно.

У мужчин с раком высокой степени, получавших лечение ДЛТ, 4-летний показатель ССРПЖ составил 7,8%, 3,8%, 2,0% и 4,8% для групп ПСА ≤5, 5,1–10, 10,1–20 и > 20 нг/мл. Эта закономерность не наблюдалась у мужчин с ДЛT и раком низкой/средней степени, где ССРПЖ увеличивался линейно с ростом ПСА: 0,5%, 0,5%, 0,8% и 1,4% для групп ПСА ≤5, 5,1–10, 10,1–20 и > 20 нг/мл.

У мужчин с раком простаты высокой степени, леченных с помощью ДЛТ+ БT, 4-летняя ССРПЖ составила 3,8%, 1,9%, 9,8% и 6,4% для групп ПСА ≤5, 5,1–10, 10,1–20 и> 20 нг/мл. У мужчин с высокой степенью, леченных с помощью РП, 4-летняя ССРПЖ PCSM составила 0,9%, 1,6%, 1,5% и 2,9%% для групп ПСА ≤5, 5,1–10, 10,1–20 и > 20 нг/мл соответственно.

Представленные здесь данные показывают, что у мужчин с высоким показателем Глисона и низким ПСА, прогноз менее благоприятный, чем у мужчин высоким Глисоном, но с промежуточным уровнем ПСА. Данные, полученные после радикальной простатэктомии недостаточны для окончательной интерпретации, и требуют дальнейшего изучения.

Первое описание худшего исхода у мужчин с раком простаты высокой степени злокачественности, но низким значением ПСА было получено в 2016г с использованием данных программы «Наблюдение, эпидемиология и конечные результаты». Среди пациентов с распространенной формой заболевания пациенты с исходно низкими уровнями ПСА ≤ 2,5 нг/мл или от 2,6 до 4 нг/мл, имели более высокий риск смерти от рака по сравнению с пациентами с уровнем ПСА от 10,1 до 20 нг/мл, и это подтверждает мнение о том, что низкий уровень ПСА при заболевании Глисон 8-10 может быть признаком агрессивных и недифференцированных или анапластических опухолей с низким уровнем продукции ПСА. Во время лечения таких пациентов необходимо оценивать не только динамику ПСА, но и обязательно использовать инструментальные методы контроля (КТ, ПЭТКТ и МРТ).