Кастратрезистентным рак называют тогда, когда синтез андрогенов (читай: рост ПСА) продолжается даже при кастрационных уровнях тестостерона. В связи с этим, крайне важным условием лечения КРРПЖ является подавление синтеза андрогенов до минимально возможного уровня.
Критериями определения КРРПЖ являются
- кастрационный уровень тестостерона сыворотки крови (< 50 нг/дл или < 1,7 нмоль/л); три последовательных повышения уровня простатспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови с интервалом определения не менее 1 недели, при этом уровень ПСА должен увеличиться более чем на 50% от надира и не должен быть < 2 нг/мл;
- «синдром отмены» антиандрогенов в течение 4 недель после отмены антиандрогенной терапии (приблизительно у 1/3 пациентов наблюдается улучшение состояния после отмены антиандрогенов, что отражается снижением уровня ПСА >50% с медианой продолжительности эффекта около 4 мес.);
- прогрессирование костных или висцеральных метастазов: появление или увеличение числа (на 2 и более) очагов при сцинтиграфии или увеличение мягкотканных метастазов по критериям RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors – критерии оценки ответа опухоли на лечение).
Рекомендуется продолжение антиандрогенной терапии, несмотря на повышение уровня ПСА, поскольку в исследованиях было показано, что у больных, не получавших максимальную андрогенную блокаду, показатели выживаемости были ниже – 10 месяцев по сравнению с 15 месяцами в группе пациентов, получавших антиандрогенную терапию (p = 0,0047)1.
Основными способами борьбы с КРРПЖ являются проведение гормонотерапии 2-й линии, цитостатической химиотерапии (доцетаксел), иммунотерапии (пембролизумаб), таргетной терапии(олапариб, талазопариб) и лечения костных метастазов (золедроновая кислота, деносумаб).
Неметастатический КРРПЖ развивается у пациентов, получавших АДТ при РПЖ сТ1– 4N0M0, и у больных, которым АДТ назначалась по поводу местного рецидива опухоли после радикального лечения. Если время удвоения ПСА менее 10 месяцев, назначается АДТ+ апалутамид или даролутамид или энзалутамид. Если более 10 месяцев, продолжают АДТ.
Первичный метастатический КРРПЖ служит показанием к назначению ХТ доцетакселом (в комбинации с преднизолоном) или лечению ингибиторами андрогенного сигнального пути (абиратерона ацетат+преднизолон или энзалутамид) или системной радионуклидной терапии радия хлоридом [223Ra] (при метастазах в костях и отсутствии висцеральных метастазов) на фоне продолжающейся АДТ.
КРРПЖ, прогрессирующий после доцетаксела: кабазитаксел, энзалутамид, абиратерона ацетат или радия хлорид [223Ra] являются возможными лечебными опциями. Предклинические и клинические данные демонстрируют, что между доцетакселом и кабазитакселом отсутствует полная перекрестная резистентность. Эффективность кабазитаксела не зависит от длительности или эффективности предшествующей АДТ на этапе лечения гормонально-чувствительной болезни.
КРРПЖ, прогрессирующий после абиратерона или энзалутамида: возможно назначение доцетаксела, кабазитаксела (пациентам, ранее получавшим доцетаксел), радия хлорида [223Ra] или олапариба. При последовательном назначении абиратерона и энзалутамида возможна перекрестная резистентность, поэтому при прогрессировании процесса в течение 12 месяцев после начала терапии абиратероном или энзалутамидом по поводу КРРПЖ терапия кабазитакселом более эффективна, чем смена гормонального препарата.
С любовью к Вам!
Приглашаем в чат пациентов и их родственников с раком предстательной железы